空间三级淋巴体结构暗示了对抗PD-1加anlotinib在高级非小细胞肺癌中的反应

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 癌症研究 癌症研究

背景情况:

• 晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者经常表现出有限的反应或复发,尽管结合免疫疗法和VEGF受体阻塞.
• 三级淋巴体结构 (TLSs),瘤中的有组织的淋巴体聚合物,与改善免疫治疗反应有关.
• 了解瘤微环境,包括TLS,对于优化NSCLC治疗策略至关重要.

研究的目的:

• 研究高级NSCLC患者的瘤组织中的三级淋巴体结构 (TLS) 景观.
• 为了将TLS特征和免疫细胞分布与与PD-1阻塞结合anlotinib的治疗反应相关联.
• 为了确定接受这种组合治疗的NSCLC患者的预测性生物标志物.

主要方法:

• 对现实世界NSCLC患者数据的回顾性分析.
• 多重复合免疫光学 (mIF) 分析TLS密度,CD20+B细胞比率和CD8+T细胞与瘤细胞的近距离.
• 评估与治疗结果相关的瘤免疫类型和细胞内细胞结构.

主要成果:

• 总体应答率 (ORR) 为28.6%,中位数无进展生存期 (PFS) 为6.1个月.
• 在TLS中,较高的TLS密度和较高的CD20+B细胞比率与ORR增加有关.
• 内CD8+T细胞密度增加和瘤细胞的接近,以及炎症免疫类型,与更好的ORR和PFS相关. 受访者在瘤细胞20μm范围内显示出显著更多的TLS.

结论:

• TLS的空间分布和组成,以及免疫细胞的近距离,是对PD-1阻断的反应以及晚期NSCLC中anlotinib的显著预测因素.
• 瘤细胞内细胞结构可能通过保护内细胞免受T细胞攻击来代表抵抗机制.
• TLS景观和近距离架构为预测NSCLC治疗疗效提供了潜在的生物标志物.