在hiPSC衍生的皮质神经元上PFOA暴露的发育神经毒性

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 发展生物学 发展生物学

背景情况:

• 包括PFOA在内的Per-和多化物质 (PFAS) 是在供水中被检测到的广泛使用的化学物质.
• 发育期暴露于PFOA与增加神经退行性疾病风险有关,但机制尚不清楚.

研究的目的:

• 调查PFOA暴露在早期发育阶段的神经毒性影响.
• 利用人类诱导多能干细胞 (hiPSC) 衍生的皮质神经元来建模健康和疾病发育起源 (DoHAD) 范式.

主要方法:

• 在分化之前暴露在hiPSC衍生的皮质神经元中的PFOA.
• 评估了神经元形态,网络活动,转录组和神经退行性标记物的变化.
• 采用RNA测序和生物化学分析来分析细胞和分子变化.

主要成果:

• 在分化前的PFOA暴露导致核形态,神经网络和活性持续变化.
• RNA测序揭示了与阿尔茨海默病 (AD) 相关的转录基因变化.
• 观察到改变了 fosforylation,增加了纤维状和液滴,并降低了RNA转化效率.

结论:

• 发育性PFOA暴露会导致持久的神经元缺陷,影响关键特征和AD相关途径.
• 研究结果表明,在发育过程中暴露于PFOA可能会导致阿尔茨海默病风险升高.
• 这项研究突出了与DoHAD范式相关的PFOA潜在的神经毒性机制.