利用肠道的托芬代谢来缓解小鼠的动脉样硬化
Mouna Chajadine1, Ludivine Laurans1, Tobias Radecke1
1Université Paris Cité, Inserm, PARCC, F-75015, Paris, France.
Nature communications
|July 30, 2024
概括
高脂肪饮食会通过二胺二,3-二氧化酶1 (IDO) 扰乱肠道中的二甲代谢. 抑制IDO或增强英多尔代谢产物可以治疗动脉样硬化和肠道炎症.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 代谢途径 代谢途径
- 胃肠病学 胃肠病学
背景情况:
- (Trp) 代谢对于肠道平衡至关重要.
- Trp代谢的系统性影响,特别是对动脉样硬化,尚不清楚.
- 高脂肪饮食 (HFD) 可以改变肠道微生物活动和宿主代谢.
研究的目的:
- 为了研究肠道氨酸2,3-二氧化酶1 (IDO) 在调节托代谢中的作用.
- 为了确定改变的Trp代谢对肠道平衡和动脉样硬化的影响.
- 探索针对炎症性疾病的Trp代谢的潜在治疗策略.
主要方法:
- 使用高脂肪饮食 (HFD) 的小鼠模型.
- 遗传删除的氨酸2,3-二氧化酶1 (IDO),特别是在肠道上皮细胞中.
- 分析了托芬代谢物概况,肠道炎症标志物,肠道屏障功能和动脉样硬化斑块特征.
- 研究了抑制肠道血清素产生的效果,并补充了醇衍生物.
主要成果:
- HFD增加了肠道的IDO活性,将Trp代谢从醇代谢物转移到kynurenine.
- 消去肠道IDO加剧了肠道炎症,损害了肠道屏障,并恶化了动脉样硬化.
- 这些影响与增加的血清素产量和降低的内醇代谢产物有关.
- 抑制血清激素或补充英多尔可以改善斑块炎症和动脉样硬化.
结论:
- 肠道IDO在调节托代谢及其对动脉样硬化的系统影响方面发挥着至关重要的作用.
- 改变Trp代谢,特别是通过减少kynurenine的产生和增加醇代谢产物,可以减轻肠道相关的炎症和动脉样硬化.
- 针对肠道的IDO和Trp代谢通路,为炎症性疾病提供了一个有前途的治疗途径.
