一种使用α-碳酸无水酶的计算方法,以寻找Trypanosoma cruzi抗原剂
Eyra Ortiz-Perez1, Domingo Mendez-Alvarez1, Alfredo Juarez-Saldivar2
1Laboratorio de Biotecnología Farmacéutica, Centro de Biotecnología Genómica, Instituto Politécnico Nacional, Reynosa 88710, México.
Medicinal chemistry (Shariqah (United Arab Emirates))
|July 31, 2024
概括
对查加斯病的新药发现至关重要,因为目前的治疗方法是无效的. 这项研究确定了来自硫胺衍生物的强有力的碳酸酶抑制剂,具有针对Trypanosoma cruzi的有前途的tripanocidal活性.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 寄生虫学的寄生虫学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 查加斯病缺乏有效的治疗方法,尽管几十年的研究.
- 特里帕诺索马克鲁兹 (Trypanosoma cruzi) (α-TcCA) 的碳无水酶是新型抗寄生虫药物设计的验证目标.
研究的目的:
- 为了确定具有显著的三酸性活性的新型α-TcCA抑制剂.
- 探索潜在的候选药物用于查加斯病治疗.
主要方法:
- 虚拟选使用最大常见子结构 (MCS) 和分子对接.
- 在体外对Trypanosoma cruzi NINOA菌株进行评估.
- 在J774.2巨细胞中的细胞毒性评估.
主要成果:
- 五种硫胺衍生物呈现出高的对接分数 (-6.94到-8.31 kcal/mol) 并与α-TcCA活性部位残留物相互作用.
- 化合物C7,C9和C21在体外表现出强大的活性,对抗Trypanosoma cruzi epimastigotes,其IC50值分别为26,61.6和49μM.
- 选择的化合物显示出有利的生物制药和药理动力学特性.
结论:
- 化合物C7,C9和C21具有显著的三酸性活性.
- 已识别的硫胺基基架是开发新的抗查加斯病药物的有希望的基础.


