在人类细胞中减弱登革热病毒复制的prM突变增强了蚊子中的中肠感染
Allyson N X Choi1, Tanamas Siriphanitchakorn1, Milly M Choy1
1Programme in Emerging Infectious Diseases, Duke-NUS Medical School, 8 College Rd, Singapore 169857, Singapore.
Science translational medicine
|July 31, 2024
概括
登革热病毒2型 (DENV-2) 的单一基因突变减弱了它在人类中的复制,但增强了蚊子感染. 这就解释了在20世纪70年代南太平洋流行期间,通加的轻微登革热爆发.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 流行病学 流行病学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 登革热病毒 (DENV) 基因对疾病爆发的影响尚未完全理解.
- 在20世纪70年代,DENV-2在南太平洋地区引起了重大疫情.
- 值得注意的例外是加,该国仅报告了轻微的病例.
研究的目的:
- 调查在加观察到的减弱DENV-2菌株的遗传基础.
- 了解特定的病毒遗传变化如何影响登革热传播动态.
主要方法:
- 来自南太平洋的DENV-2分离物的遗传学分析.
- 鉴定突变基因,使加菌株区分开来.
- 在哺乳动物和蚊子细胞中病毒蛋白转化和复制的体外研究.
主要成果:
- 加DENV-2菌株分离成一个独特的家族遗传分类.
- 在prM蛋白中第86位的单个histidine-to-arginine替代品标志着加菌株的特征.
- 这种prM突变减弱了哺乳动物细胞中的病毒翻译和复制.
- 这种突变赋予了蚊子载体,埃及蚊虫感染的选择性优势.
结论:
- 在DENV-2中有一种特定的prM蛋白突变解释了加的轻度登革热病例.
- 这种突变在宿主和载体中对病毒复制产生差异性影响.
- 这些发现为在疫情期间的DENV-2无声传播提供了分子洞察力.


