甲/甲-7,8-二二醇-9,10-氧化物对DNA甲基化的双重作用
Cheng Zhao1, Hui Jin2, Yu Lei1
1Department of Dermatology, The Second Xiangya Hospital of Central South University, Central South University Hunan Key Laboratory of Medical Epigenomics Changsha, China; Research Unit of Key Technologies of Immune-related Skin Diseases Diagnosis and Treatment, Chinese Academy of Medical Sciences Institute of Dermatology, Nanjing, China; Institute of Dermatology, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Nanjing, China; Key Laboratory of Basic and Translational Research on Immune-Mediated Skin Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences, Nanjing, China; Jiangsu Key Laboratory of Molecular Biology for Skin Diseases and STIs, Nanjing, China; Hunan Key Laboratory of Medical Epigenomics, The Second Xiangya Hospital of Central South University, Changsha, China.
甲 (BaP) 和其代谢物BPDE对DNA甲基化具有双重作用,在高剂量时引起全球低甲基化和关键基因位点的特定高甲基化. 本综述阐明了这些复杂的表观遗传变化,为潜在的治疗见解提供了澄清.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 甲 (BaP) 是一种常见的环境污染物,被代谢成甲-7,8-二二醇-9,10-氧化物 (BPDE).
- 已知BaP/BPDE会导致DNA损伤,突变和表观遗传改变,导致各种疾病.
- 关于BaP/BPDE对DNA甲基化的影响存在相互矛盾的报道,一些表明癌症中的高甲基化,而另一些则表明人口研究中的低甲基化.
研究的目的:
- 综合审查关于BaP/BPDE对DNA甲基化调节的影响的文献.
- 调和现有研究中关于BaP/BPDE和DNA甲基化的明显矛盾.
- 阐明BaP/BPDE对DNA甲基化模式的双相调节作用.
主要方法:
- 对调查BaP/BPDE和DNA甲基化研究的文献综述.
- 分析影响甲基化变化的因素,包括暴露度,持续时间,实验模型和检测方法.
- 整合发现,以解释在不同环境中观察到的双重甲基化效应.
主要成果:
- BaP/BPDE对DNA甲基化产生双相效应,这取决于暴露条件.
- 急性或高度暴露通常导致全球DNA低甲基化,部分通过DNMT1抑制.
- 特定的基因位点,如RAR-β,由于BPDE诱导的DNA添加物招募DNMT3.3,可以经历高甲基化.
结论:
- BaP/BPDE对DNA甲基化的影响是复杂和上下文依赖的,呈现出低甲基化和高甲基化.
- 了解这些双重机制对于解释BaP/BPDE在疾病发展中的作用至关重要.
- 这一综述为开发针对BaP/BPDE诱导病理的针对性表观遗传疗法提供了基础.
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