从儿童和成年人中获得的类药物的潜力,以研究肠道CYP3A4/5代谢的年龄相关差异
Eva J Streekstra1, Marit Keuper-Navis2, Jeroen J W M van den Heuvel3
1Division of Pharmacology and Toxicology, Department of Pharmacy, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands; Department of Metabolic Health Research, Netherlands Organization for Applied Scientific Research (TNO), Leiden, the Netherlands.
概括
类固醇精确地模拟儿童和成人肠道药物代谢 (CYP3A4 / 5),为预测口服药物吸收提供了一个有希望的体外替代新鲜组织.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 胃肠病学 胃肠病学
- 药物新陈代谢 药物新陈代谢
背景情况:
- 肠道药物代谢会影响口服药物的生物可用性.
- 年龄影响肠道药物代谢,需要年龄特定的预测模型.
研究的目的:
- 评估类药物作为一种体外模型,用于研究儿童和成人群体中CYP3A4/5介导的药物代谢.
- 为了比较体代谢数据与新鲜组织扩展物和Caco-2细胞系.
主要方法:
- 使用了来自儿科和成人捐赠者的类固体单层和组织扩展剂.
- 测量了米达佐拉姆生物转化 (一种CYP3A4/5基质).
- 通过RT-qPCR量化CYP3A4mRNA的表达.
主要成果:
- 体和组织扩增剂成功地代谢了米达佐拉姆,与Caco-2细胞不同.
- 在体中,米达佐拉姆的提取量随着供体年龄 (0-70周) 的增加而增加.
- 发生了不对称的代谢物形成,在体和组织的光侧更高.
结论:
- 类药物作为评估儿童和成人CYP3A4/5代谢的可行模型.
- 类药物显示出预测肠道药物代谢和口服吸收的潜力,特别是在特殊人群中.
- 这项研究支持开发体作为新鲜组织的替代品,用于体外药物代谢研究.


