阿特拉通过GPER介导的PI3K/Akt/NF-κB通路促进胆管癌细胞的增殖和迁移
Achirawit Surapinit1, Apisit Chaidee1, Somchai Pinlaor1
1Department of Parasitology, Faculty of Medicine, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Thailand; Cholangiocarcinoma Research Institute, Faculty of Medicine, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Thailand.
除草剂阿特拉 (ATZ) 促进胆管癌 (CCA) 细胞的增殖和迁移. ATZ激活了G蛋白结合雌激素受体 (GPER) 途径,增加了癌细胞的生长和运动.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 癌症发生的分子机制.
背景情况:
- 阿特拉辛 (ATZ) 是一种广泛使用的除草剂,具有潜在的致癌风险.
- 在胆管癌 (CCA) 中ATZ的特异性作用和分子机制在很大程度上是未知的.
- 了解ATZ在CCA中的作用对于公共卫生和风险评估至关重要.
研究的目的:
- 为了研究ATZ在CCA细胞增殖和迁移上的体外影响.
- 为了阐明参与ATZ诱导的CCA细胞行为中的分子途径.
- 为了确定ATZ是否对CCA细胞具有类似雌激素的作用.
主要方法:
- 用不同度的ATZ和17β-雌激素 (E2) 治疗不朽的人类胆细胞 (MMNK-1) 和CCA细胞系 (KKU-055,KKU-100,KKU-213B).
- 细胞增殖和迁移的评估.
- 对G蛋白结合雌激素受体 (GPER) 表达及其下游信号通路 (PI3K/Akt/NF-κB) 的分析.
- 使用GPER抗剂 (G15) 来确认途径的参与.
主要成果:
- 低剂量的ATZ (0.011μM) 在所有测试的CCA和MMNK-1细胞中显著促进了增殖,类似于E2.
- 暴露于ATZ导致GPER表达增加和G2/M细胞周期停止,增强CCA细胞的增殖和迁移.
- 在ATZ上调的GPER,PI3K,p-PI3K,Akt,p-Akt,NF-κB和PCNA表达.
- 使用G15抑制GPER可以逆转效果,证实GPER/PI3K/Akt/NF-κB通路的作用.
结论:
- 阿特拉促进胆瘤细胞的增殖和迁移.
- 该机制涉及G蛋白结合雌激素受体 (GPER) /PI3K/Akt/NF-κB信号通路的激活.
- 调查结果强调了ATZ暴露对CCA的潜在健康风险,并强调了需要提高公众意识的必要性.
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