评估血脑屏障功能障碍及其与阿尔茨海默氏症病理学,认知障碍和神经炎症的关联

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 生物标志物 生物标志物
• 神经成像是一种神经成像.

背景情况:

• 血脑屏障 (BBB) 功能障碍与阿尔茨海默病 (AD) 病原发生有关,可能影响粉样蛋白β (Aβ) 清除和神经炎症.
• 可溶性血小板衍生生增长因子受体β (sPDGFRβ) 是BBB完整性的潜在生物标志物,而动态对比增强磁共振成像 (DCE-MRI) 直接评估BBB透性.
• 由于研究结果不一致,BBB功能障碍,认知衰退和AD病理之间的确切关系需要进一步阐明.

研究的目的:

• 研究血脑屏障 (BBB) 功能障碍,认知状态和阿尔茨海默病 (AD) 生物标志物之间的关联.
• 探索可溶性血小板衍生的生生长因子受体β (sPDGFRβ) 作为与BBB完整性和AD病理学相关的潜在生物标志物的作用.
• 检查BBB完整性标志物 (DCE-MRI,sPDGFRβ) 与已确定的AD生物标志物 (Aβ,tau) 和神经炎症标志物之间的相关性.

主要方法:

• 一项采用DELCODE和DESCRIBE队列数据的横截面研究.
• 使用动态对比增强磁共振成像 (DCE-MRI) 和脑脊液 (CSF) 的sPDGFRβ.水平来评估BBB功能.
• 在具有正常认知,轻度认知障碍 (MCI) 和AD痴呆症的参与者中测量了AD生物标志物 (Aβ,tau),CSF/血蛋白比率 (QAlb) 和神经炎症标志物.

主要成果:

• 与正常认知和MCI组相比,AD痴呆组观察到海马体BBB干扰 (Ktrans) 的增加 (p < .01).
• 在认知组中,sPDGFRβ水平没有显著差异,但与年龄 (r=.33,p<.01),可溶性Aβ水平 (Aβ40:r=.57,p<.01;Aβ42:r=.39,p<.01) 和YKL-40 (r=.53,p<.01) 有积极的相关性.
• 在sPDGFRβ/DCE-MRI和AD总体生物标志物阳性或APOE状态之间没有发现显著的关联.

结论:

• 在AD痴呆症中,海马体BBB的干扰是显而易见的,但在MCI中没有.
• 随着年龄的增长,sPDGFRβ水平增加,并且与神经炎症相关,独立于认知障碍.
• Aβ和sPDGFRβ之间的相关性表明潜在的双向关系,涉及危险细胞介导的Aβ清除或Aβ的血管毒性作用.