一个没有的芯片上的肝脏用于药物肝毒性分析
Dian Jiao1, Lan Xie2,3, Wanli Xing2,3
1School of Life Sciences, Tsinghua University, Beijing, China.
The Analyst
|August 1, 2024
概括
一种新的微流体肝芯片设备使用重力输液进行药物肝毒性测试. 这种简单的无系统对有毒化合物的敏感性增强,为药物开发提供了强大的工具.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 药物开发 药物开发
背景情况:
- 药物诱导性肝损伤 (DILI) 在药物开发中构成了重大挑战.
- 现有的体外模型往往无法完全回顾人类肝脏生理学和毒性反应.
- 需要先进的体外系统来准确预测药物肝毒性.
研究的目的:
- 开发和验证一种新的微流体肝芯片设备,用于评估药物诱导的肝毒性.
- 用已知的肝毒剂和新型化合物来评估设备的性能.
- 将芯片的灵敏度和预测能力与传统的二维细胞培养模型进行比较.
主要方法:
- 构建一个基于水凝的,三通道的培芯片,整合肝细胞.
- 使用重力驱动的 perfusion 进行简单的无操作.
- 使用乙氨基 (APAP) 和天然化合物阿里斯托洛基酸I (AA) 和阿里斯托拉克坦AII (AL) 进行毒性测定.
- 采用流细胞计和mRNA测序来获得机械洞察力.
主要成果:
- 芯片上的肝脏在长时间内保持了高细胞活力和白蛋白合成.
- 该设备准确地检测到APAP的肝毒性,与2D模型相比.
- 阿里斯托拉克坦AII (AL),此前被认为是无毒的,仅在肝脏芯片中诱导显著的白蛋白减少,这表明敏感性更高.
- 流细胞计和mRNA测序证实了化合物诱导的亡.
结论:
- 开发的微流体肝芯片是一种简单,有效和敏感的平台,用于药物肝毒性评估.
- 这种无,重力驱动的系统在易用性和生理相关性方面具有优势.
- 这项技术增强了药物诱导的肝损伤的预测能力,有可能改善药物安全性评估.
