![Dynamic Imaging of Chimeric Antigen Receptor T Cells with [18F]Tetrafluoroborate Positron Emission Tomography/Computed Tomography](/_next/image?url=https%3A%2F%2Fcloudfront.jove.com%2FCDNSource%2Fteasers%2F62334.jpg&w=3840&q=50)
基于scFv交叉反应性纤维细胞激活蛋白的CAR-T细胞的有效性和安全性评估
Wenhao Niu1, Binchen Wang2, Yirui Zhang1
1Department of Immunology, School of Basic Medicine, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China.
Frontiers in immunology
|August 1, 2024
概括
针对纤维细胞激活蛋白 (FAP) 的新CAR T细胞对FAP阳性细胞和与癌症相关的纤维细胞 (CAF) 具有强大的抗瘤活性. 这些FAP-CAR T细胞表现出生物安全性,具有较低的点外瘤毒性,需要进一步的临床研究.
科学领域:
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 在瘤学瘤学.
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- 纤维细胞激活蛋白 (FAP) 在癌症相关纤维细胞 (CAF) 上过度表达,与预后不佳相关.
- 针对FAP+CAF与仿真抗原受体 (CAR) T细胞是潜在的治疗策略.
- 由于潜在的毒性和可变的疗效,现有的FAP-CAR T细胞需要谨慎使用.
研究的目的:
- 设计和评估具有4-1BB共刺激分子的新型第二代FAP-CAR T细胞.
- 评估这些FAP-CAR T细胞对FAP阳性细胞和临床前癌症模型的疗效和安全性.
主要方法:
- 开发了针对FAP的第二代CAR T细胞,具有4-1BB共刺激域.
- 对FAP阳性细胞系和初级CAF的检测细胞毒性in vitro.
- 在小鼠的细胞系衍生异种移植 (CDX) 和患者衍生异种移植 (PDX) 模型中评估了体内疗效和安全性.
主要成果:
- 开发的FAP-CAR T细胞对人类和小鼠FAP阳性瘤细胞和CAFs表现出强烈的细胞毒性.
- 在各种瘤类型以及CDX和PDX模型中观察到有效的抗瘤活性.
- FAP-CAR T细胞表现出生物安全性,具有低水平的目标外瘤毒性 (OTOT).
结论:
- 人/小鼠交叉反应FAP-CAR T细胞对FAP阳性瘤细胞和CAFs具有高度有效性.
- 这些新型FAP-CAR T细胞具有良好的安全性,OTOT最小.
- 证明的功效和安全性要求对FAP向癌症治疗进行进一步的临床研究.
