预防性IL-23阻塞在双重CTLA-4和PD-1免疫疗法中将疗效和毒性分离
Mingyi Ju1,2, Jiaojiao Zhang1,2, Zhuoyuan Deng1,2
1Department of Pharmacology, School of Pharmacy, China Medical University, Shenyang, China.
Journal for immunotherapy of cancer
|August 1, 2024
概括
与免疫检查点抑制剂 (ICI) 相关的免疫相关不良事件 (irAEs) 发生的患者中,介质素-23 (IL-23) 的上调. 阻断IL-23可以预防irAEs,同时保持抗瘤疗效,提供一种管理ICI毒性的策略.
科学领域:
- 免疫学和癌症免疫疗法免疫学和癌症免疫疗法
- 翻译医学是一种翻译医学.
背景情况:
- 与免疫相关的不良事件 (irAEs) 影响高达60%的黑色素瘤患者接受免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗.
- 在患有严重irrAEs风险的患者中,基线周围血液概况反映了临床自身免疫力.
- 尽管在自身免疫性疾病中使用,但Interleukin-23 (IL-23) 在irAEs发病和严重性的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 为了确定与严重的irAEs相关的亲炎性细胞因子.
- 调查预防性IL-23阻断在预防irAEs中的有效性.
- 评估IL-23阻断对抗瘤疗效的影响.
主要方法:
- 对GSE186143数据集的回顾性分析,以确定与严重irAEs相关的细胞因子.
- 构建对irrAEs的小鼠模型,包括DSS诱导的大肠炎和ICI诱导irrAEs的组合.
- 为测试IL-23阻断 (risankizumab) 建立具有移植对宿主疾病和人类黑色素瘤细胞的异种移植小鼠模型.
主要成果:
- 在双重抗CTLA-4和抗PD-1治疗后,IL-23在患有irrAEs的患者中升级,与严重程度相关.
- 在小鼠模型中的预防性IL-23阻塞改善了结肠炎,肝炎和肺炎,保持了抗瘤功效.
- 使用IL-23和CD4+T细胞的机器学习框架显示了严重的irAEs和ICI反应的预测潜力.
结论:
- 临床上可行的策略可以在联合ICI治疗中分离疗效和毒性.
- 一种新的基于血液的生物标志物 (IL-23和CD4+T细胞) 能够进行非侵入性早期预测.
- 阻断IL-23是一种有希望的方法,可以在不影响抗癌治疗有效性的情况下缓解irAEs.


