通过利用S100A4-A损伤相关分子模式分子的辅助活性,制备一种针对结核病的粘膜疫苗配方

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 疫苗学 疫苗学 疫苗学
• 微生物学 微生物学

背景情况:

• 结核病 (TB) 仍然是全球主要的死亡原因.
• 目前的菌卡尔梅特 - 格林 (BCG) 疫苗对成年人肺结核的有效性有限.
• 迫切需要更有效的结核病疫苗,特别是那些诱导粘膜免疫力的疫苗.

研究的目的:

• 为了评估一种新的鼻腔结核病疫苗配方.
• 评估S100A4与ESAT-6抗原相结合的辅助性质,用于鼻内免疫.
• 为了研究诱导Mtb特异性的自适应性免疫反应和粘膜保护.

主要方法:

• 小鼠被用复合ESAT-6抗原进行了鼻腔免疫,有或没有S100A4辅助剂.
• 通过量化血清和粘膜液中的抗ESAT-6IgG和IgA水平来测量幽默免疫反应.
• 通过分析T细胞群 (CD4 +,CD8 +),细胞因子生产 (IFN-γ,TNF-α,IL-17),T细胞增殖和肺和脏组织中的B粒酶表达来评估细胞免疫反应.

主要成果:

• S100A4显著增强了血清中的抗ESAT-6IgG和粘膜分泌物中的IgA (肺部排泄物,BALF,鼻).
• 鼻内施用S100A4促进了ESAT-6特异性CD4T细胞的扩张,并增加了CD4+和CD8+T细胞的炎症前导细胞因子 (IFN-γ,TNF-α,IL-17) 的产生.
• 在S100A4治疗的小鼠中,在抗原再次遇到时,CD8+ T细胞中的T细胞增殖和巨酶B表达增加,这表明细胞免疫力增强.

结论:

• 当S100A4辅助剂与ESAT-6一起注射入鼻时,可以有效诱导强大的Mtb特异性适应性免疫反应.
• 这种鼻腔疫苗策略显示出产生针对结核病的保护性粘膜免疫力的潜力.
• 进一步开发含有S100A4辅助剂的疫苗可能为抗击结核病提供一种新方法.