在多发性硬化症模型中,西波尼莫德治疗反应显示了部分BDNF依赖性
Hasan Hüseyin Hendek1, Alina Blusch1, Neele Heitmann1
1Department of Neurology, Ruhr-University Bochum, St. Josef-Hospital, Gudrunstr. 56, 44791, Bochum, Germany.
Scientific reports
|August 1, 2024
概括
西波尼莫德通过影响免疫细胞和中枢神经系统 (CNS) 来降低进展性多发性硬化症 (MS) 的疾病活性. 它的治疗效果部分与免疫细胞中的脑衍生神经营养因子 (BDNF) 表达有关.
科学领域:
- 神经免疫学 神经免疫学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 渐进性多发性硬化症 (MS) 的有效治疗选择有限.
- 西波尼莫德是一种基-1-酸盐受体 (S1PR) 调节剂,已被批准用于渐进性多发性硬化症,并在周围免疫系统和中枢神经系统 (CNS) 内起作用.
- 大脑衍生神经营养因子 (BDNF) 在西波尼莫德治疗效果中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 调查BDNF在免疫细胞中的假设对于siponimod在减少实验性自身免疫脑膜炎 (EAE) 疾病活性和神经毒性方面的有效性至关重要.
- 在BDNF表达的背景下阐明siponimod抗炎和神经保护作用的机制.
主要方法:
- 用过的MOG35-55免疫野生型 (WT) 和BDNF淘汰 (BDNFko) 老鼠,接受了西波尼莫德或载体治疗.
- 评估了临床EAE得分,通过流动细胞测量进行免疫细胞表型识别,并通过免疫组织化学进行脊髓透/脱.
- 在实验室中使用背部根性质细胞与EAE状细胞超眠剂进行了实验室研究,以评估神经毒性和基因表达变化.
主要成果:
- 在WT小鼠中,西波尼莫德剂量依赖地降低了EAE得分.
- 一个低于最佳的西波尼莫德剂量减少了EAE临床症状,透和脱髓化,独立于免疫细胞的BDNF表达.
- 西波尼莫德调节了T细胞群 (Th,Tc,Treg) 并在体外证明了部分神经保护作用,逆转了WT中神经炎症基因表达 (CCL2,CX3CL1) 的升高,但不是BDNFko细胞.
结论:
- 西波尼莫德在EAE中表现出抗炎和神经保护作用.
- 这些效应部分依赖于免疫细胞中的BDNF表达,这表明了复杂的相互作用.
- 这些发现可能有助于解释siponimod在进展性多发性硬化症中的有效性,并强调BDNF作为潜在的治疗点.


