灵长类大脑脊髓液CHI3L1反映了大脑TREM2的激进反应
Stephen P Schauer1, Chang Hoon Cho2, Gloriia Novikova3
1Department of Translational Medicine, Genentech, Inc., South San Francisco, California, USA.
概括
新的生物标记物,CSF基因酶-3样蛋白1 (CHI3L1) 和可溶性TREM2 (sTREM2),反映了阿尔茨海默病中的微质TREM2激动性. 这些可以监测临床试验中的药物活性.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 在骨髓细胞2 (TREM2) 上表达的触发受体激活剂被研究为阿尔茨海默病的治疗药物.
- 药理动力学 (PD) 生物标志物对于临床试验至关重要,以确认药物活性和优化剂量.
研究的目的:
- 为了识别和验证TREM2激动剂的液体PD生物标志物.
- 评估生物标志物变化与微质反应之间的相关性.
主要方法:
- 对非人类灵长类动物大脑和脑脊液的多原子分析.
- 在体外研究中使用人类诱导的多能干细胞衍生微质细胞.
- 候选生物标志物的免疫测试验证.
- 免疫覆盖以评估微质增殖和聚类.
主要成果:
- 在CSF中溶解的TREM2 (sTREM2) 和CSF中基因酶-3样蛋白1 (CHI3L1/YKL-40) 被确定为TREM2主激素hPara.09.09的PD生物标志物.
- 对TREM2激动剂的治疗导致sTREM2的减少和CHI3L1在大脑和CSF的升高.
- 生物标志物变化与短暂的微质增殖和聚类相关.
结论:
- CSF CHI3L1和sTREM2反映了微质TREM2的激进作用.
- 这些生物标志物可以在临床环境中用于监测大脑中的TREM2活性.
