用药物评估老鼠和子胚胎胎发育研究:第二个物种的附加值
Puck Roos1, Caroline Anggasta1, Aldert H Piersma2,3
1Dutch Medicines Evaluation Board, Utrecht, the Netherlands.
Critical reviews in toxicology
|August 2, 2024
概括
在两种物种的胚胎发育 (EFD) 研究中,通常是老鼠和子,经常显示出类似的结果. 第二种物种对药物风险评估的附加值往往是有限的,这表明了简化测试的潜力.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 药物开发 药物开发
背景情况:
- 胚胎胎发育 (EFD) 研究对于评估孕妇和胎儿发育中的药物风险至关重要.
- 当前国际协调理事会 (ICH) S5(R3) 准则建议使用动物 (老鼠) 和非动物 (子) 两种物种.
- 用两种物种进行综合风险评估的必要性和附加值仍然是争论的主题.
研究的目的:
- 为了评估药物风险评估,对大鼠和子进行EFD研究的附加值.
- 分析大鼠和子EFD研究对药物的一致性和不一致率.
主要方法:
- 对提交给欧洲药品署 (2004-2022) 的人用药品EFD研究进行了回顾性分析.
- 数据包括对369种化合物的研究,来源于荷兰药品评价委员会,以及已知的人类致病物.
- 评估了一致性,不一致性和差异原因 (对母体的毒性,作用机制,暴露边际).
主要成果:
- 在大鼠和子EFD研究中,对55.6%的评估化合物观察到类似的效果.
- 在44.6%的病例中发现了不一致性,通常可以通过母体毒性,作用机制或由于高暴露率的临床相关性来解释.
- 临床相关的,不明原因的异调发生在6.2%的化合物中,在治疗类之间注意到了变化.
结论:
- 在两种物种 (老鼠和子) 中进行EFD研究的附加值往往仅限于药物风险评估.
- 调查结果支持在某些情况下放弃额外的EFD研究的可能性.
- 这些数据可以为开发证据权重模型提供信息,以确定EFD研究的必要性.
