通过东部马类脑炎病毒识别VLDLR的结构基础
Pan Yang1, Wanyu Li1, Xiaoyi Fan1
1Department of Microbiology, Blavatnik Institute, Harvard Medical School, Boston, MA, USA.
Nature communications
|August 2, 2024
概括
东部马脑炎病毒 (EEEV) 和塞米利基森林病毒 (SFV) 使用不同的结合方式与相同的细胞受体,VLDLR.相互作用. 这一发现揭示了病毒获得与LDLR相关的蛋白质作为受体的低进化障碍.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 结构生物学 结构生物学
- 分子相互作用 分子相互作用
背景情况:
- 东部马脑炎病毒 (EEEV) 是一种高度毒性的阿尔法病毒,在人类幸存者中引起严重的神经后果.
- 阿尔法病毒进入宿主细胞是通过尖端糖蛋白 (E2和E1) 介导的,这些糖蛋白结合细胞受体并促进膜融合.
- 非常低密度脂蛋白受体 (VLDLR) 和阿波利波蛋白E受体2 (ApoER2) 之前被确定为EEEV和塞米利基森林病毒 (SFV) 的细胞受体.
研究的目的:
- 阐明EEEV和SFV与它们共享的细胞受体结合的结构基础,VLDLR.
- 了解底层的分子机制阿尔法病毒-受体相互作用及其进化影响.
主要方法:
- 使用单颗粒冷电子显微镜 (cryo-EM) 确定了EEV和SFV尖端糖蛋白的结构,这些糖蛋白与VLDLR联体结合域复合在一起.
- 对病毒受体复合物的比较结构分析.
主要成果:
- 冷-EM结构显示,EEEV和SFV通过不同的结合方式与VLDLR连接体结合域结合.
- 尽管结合方式不同,但两种病毒都使用相同的细胞受体VLDLR.
结论:
- 与病毒尖端蛋白相关的LDLR蛋白的灵活结合模式和小的相互作用足迹有助于它们被各种病毒采用为细胞受体.
- 这种适应性表明阿尔法病毒利用LDLR家族成员的进化障碍很低,这有助于它们的广泛宿主范围和出现潜力.
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