在帕金森病中,神经元的存活需要由天体细胞衍生的阿波利波蛋白D

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 脂蛋白D (ApoD) 是一种参与神经退行性疾病的脂蛋白.
• 围绕多巴氨基神经元的质细胞中升高的ApoD在帕金森病 (PD) 中被观察到.
• 在尼格拉尔多巴胺基神经元退化中ApoD的起源和特定功能尚不清楚.

研究的目的:

• 在帕金森病模型中研究由天体细胞衍生的ApoD的来源和神经保护作用.
• 阐明调节天体细胞中 ApoD 释放的分子机制.
• 评估针对PD中的ApoD的治疗潜力.

主要方法:

• 使用了体内和体外PD模型.
• 主要腹腔中脑 (VM) 神经元与星球细胞共同培养.
• 分析了ApoD水平和TAp73表达/酸化.
• 在MPTP治疗的小鼠中进行了尼格拉星球细胞的条件TAp73敲击.

主要成果:

• 在PD模型中,星细胞ApoD释放增加.
• 天体细胞ApoD显著提高了对MPP+毒性的多巴aminergic神经元存活率.
• 星球细胞中的TAp73水平和Tyr99酸化是增加ApoD释放的必要条件.
• 在MPTP治疗小鼠中,天体细胞中的TAp73敲击会加剧神经退行.

结论:

• 来自天体细胞的ApoD对于PD模型中保护多巴氨基神经元至关重要.
• TAp73通路调节了星细胞ApoD的产生和释放.
• 星球细胞ApoD代表了帕金森病的有前途的治疗点.