脂肪细胞内甲蛋白B受体的激活抑制了阿迪波涅丁的产生,并导致肥胖小鼠的胰岛素耐药性

科学领域:

• 代谢性疾病研究研究.
• 内分泌学 在内分泌学.
• 肥胖病理生理学 肥胖病理生理学

背景情况:

• 在肥胖症中,内甲素-1 (ET-1) 水平升高,但其在疾病发展中的作用尚不清楚.
• 在老鼠中,内甲素B型受体 (ET_B) 的激活改善了胰岛素敏感性,并增加了腺素.
• 脂肪细胞中的ET_B信号可能是与肥胖相关的代谢功能障碍的一个关键因素.

研究的目的:

• 研究ET-1和ET_B受体信号传导在饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗中的作用.
• 确定脂肪细胞中的ET_B激活是否有助于肥胖的病理生理学.
• 测试ET-1通过减少通过ET_B的皮分泌来促进胰岛素抵抗的假设.

主要方法:

• 生成脂肪细胞特异性ET_B受体淘汰赛 (adET_BKO) 和过度表达 (adET_BOX) 的小鼠.
• 给小鼠提供正常饮食 (NMD) 或高脂肪饮食 (HFD) 8周.
• 进行RNA测序,葡萄糖/胰岛素耐受性测试和血代谢标记分析.

主要成果:

• 高脂肪饮食诱导了脂肪组织中显著的基因表达变化,许多在adET_BKO小鼠中减弱.
• adET_BKO小鼠与HFD对照组相比,表现出更好的葡萄糖和胰岛素耐受性.
• ET-1治疗降低了初级脂肪细胞中的氨酸生产,这种效果被ET_B对抗剂阻断.

结论:

• 在高脂肪养期间脂肪组织中ET-1的升高抑制了脂蛋白的产生.
• 脂肪细胞上ET_B受体的激活会调解ET-1的有害作用,从而导致胰岛素抵抗.
• 准脂肪细胞中的ET_B信号可能为与肥胖相关的胰岛素抵抗提供治疗策略.