缺氧激活巨细胞-NLRP3炎症酶,通过PFKFB3驱动的糖解促进动脉样硬化

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 炎症研究 炎症研究
• 代谢性疾病 代谢性疾病

背景情况:

• 动脉样硬化包括巨细胞驱动的炎症.
• NLRP3炎症酶激活有助于动脉样硬化斑块的发展.
• 在动脉样硬化中NLRP3炎症酶激活的触发因素尚未完全理解.

研究的目的:

• 研究缺氧诱导的糖解和PFKFB3在动脉样硬化期间NLRP3炎症酶激活中的作用.
• 探索PFKFB3抑制作为动脉样硬化治疗的治疗策略.

主要方法:

• 在高脂肪饮食中的ApoE淘汰赛小鼠中的动脉样.
• 对HIF-1α,PFKFB3和NLRP3表达的量化.
• 使用F-FDG微PET/CT,葡萄糖吸收和ECAR评估糖解活性.
• 在低氧条件下从骨髓衍生细胞诱导M1类巨细胞.
• 使用PFKFB3抑制剂PFK158.8.的使用.

主要成果:

• PFKFB3积聚在人类动脉样硬化斑块中,与NLRP3和巨细胞结合.
• 治疗PFK158降低了糖溶性活性和NLRP3炎症酶激活,减轻了动脉样硬化.
• 缺氧促进了糖溶性重编程和宏细胞中的NLRP3炎症酶激活.
• 阻断HIF-1α或PFKFB3降低了低毒性巨细胞中NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路的调节.

结论:

• HIF-1α/PFKFB3/NLRP3轴是动脉样硬化中巨细胞炎症的关键机制.
• 抑制PFKFB3表明了对动脉保护的治疗潜力.