基于PBPK模型的N-二甲基胺 (NDMA) 的性别特异性风险评估,使用人类生物监测数据
Dong Wook Kang1, Ju Hee Kim1, Go-Wun Choi1
1College of Pharmacy, CHA University, 335 Pangyo-ro, Bundang-gu, Seongnam-si, Gyeonggi-do, 13488, Republic of Korea.
Archives of toxicology
|August 3, 2024
概括
这项研究使用基于生理学的药理动力学建模开发了N-二甲基胺 (NDMA) 的性别特异性暴露指导值. 人类生物监测揭示了当前韩国成年人对NDMA的暴露,为风险评估提供了信息.
科学领域:
- 环境健康 环境健康
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 药理动力学 药理动力学
背景情况:
- N-二甲基胺 (NDMA) 在各种环境媒介和药物中建立了查水平.
- 使用生物监测数据对NDMA的人类风险评估一直缺乏.
- 了解当前人类暴露水平对于有效的风险管理至关重要.
研究的目的:
- 确定人类NDMA的性别特定暴露指导值.
- 通过生物监测评估健康的韩国成年人当前的NDMA暴露水平.
- 为人类NDMA风险评估开发一种基于生理学的药理动力学 (PBPK) 模型.
主要方法:
- 开发了人类NDMA的性别特定的PBPK模型.
- 利用蒙特卡洛模拟来评估个体间的变化和不确定性.
- 应用前向和逆向剂量计方法来解释生物监测数据.
- 基于生物监测测量的估计当前每日NDMA暴露量.
主要成果:
- 确定了针对NDMA的性别特异性暴露指导值.
- 目前的每日NDMA暴露量估计为男性3.95微克/天/公斤,女性10.60微克/天/公斤.
- 对于风险评估,PBPK模型成功地将外部剂量与血液度联系起来.
结论:
- 这项研究为使用生物监测进行NDMA对人类风险评估提供了一个框架.
- 已确定的暴露指导值作为NDMA的选标准.
- 这些发现支持NDMA的监管决策和风险管理策略.
