开发UPLC-MS/MS方法,用于研究fuzuloparib与黄素在老鼠中的药理学相互作用

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 分析化学 分析化学
• 药物新陈代谢 药物新陈代谢

背景情况:

• 富祖洛帕里布是一种口服活性的多ADP-ribose聚合酶抑制剂 (PARPi),已在中国批准用于治疗复发性卵巢,输卵管和初级腹癌.
• 了解药物相互作用 (DDI) 对于安全有效的癌症治疗至关重要,特别是在新型药物如fuzuloparib.

研究的目的:

• 开发和验证一种快速而准确的超高性能液体染色学-并联质谱法 (UPLC-MS/MS) 方法,用于量化富苏洛巴里布及其代谢物SHR165202.2.
• 为了研究fuzuloparib和curcumin之间的体外和体内药物相互作用.

主要方法:

• 开发了一种UPLC-MS/MS方法,用于在乙尼蛋白沉后同时分析fuzuloparib和SHR165202.
• 使用大鼠肝显微体 (RLM) 和人类肝显微体 (HLM) 进行体外代谢研究,包括IC50测定和分子对接.
• 在大鼠中进行了药理动力学研究,以评估黄素对富祖洛帕里布和SHR165202等离子体暴露的影响.

主要成果:

• 该UPLC-MS/MS方法表现出良好的线性,精度,准确性,稳定性和恢复性,符合生物分析验证指南.
• 黄素在RLM (IC50 = 10.54μM) 和HLM (IC50 = 47.64μM) 中非竞争性抑制了富祖洛帕里布代谢.
• 在体内,黄素显著增加了鼠类的富祖洛帕里布和SHR165202等离子体暴露 (AUC,Cmax) 和降低了清除 (CLz/F).

结论:

• 黄素通过体外和体外的机制抑制了fuzuloparib的新陈代谢.
• 同时服用富祖洛帕里布和黄素可能会导致富祖洛帕里布血水平升高和潜在的不良反应.
• 临床建议:在联合使用期间监测富祖洛帕里布的血水平和不良事件,并考虑必要时降低剂量.