大规模接种重组受损的活H9N2禽流感疫苗

科学领域:

• 兽医病毒学 兽医病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 禽类的健康 禽类的健康

背景情况:

• 禽流感对家禽生产和全球粮食安全构成重大威胁.
• 改性活病毒 (MLV) 疫苗为大规模应用提供了优势,但面临着逆转和传播等挑战.
• 目前在家禽中使用人工智能的MLV开发受到安全和稳定性方面的担忧的阻碍.

研究的目的:

• 为禽流感 (H9N2亚型) 设计安全,免疫性和保护性的MLV,这些MLV是重组受损的和不可传播的.
• 评估中修饰的MLVs的稳定性,免疫性和保护功效.
• 评估将肉介质素-18 (ckIL18) 纳入疫苗的效果的影响.

主要方法:

• 通过重新排列内部基因段并修改HA (具有DRPAVIAN标记物) 和NA (具有ckIL18) 表面基因,改造了重组受损的MLVs.
• 与野生型H9N2.2相比,评估了体外稳定性和病毒标位.
• 在中评估了非传染性,重组潜力 (共感染研究),安全性和免疫性 (血清转化,抗体水平).
• 通过挑战后的病毒载量降低和通过饮用水的剂量依赖性免疫性来确定保护疗效.

主要成果:

• 工程MLV候选物 (MLV-H9N2和MLV-H9N2-IL) 在体外显示稳定性和标位与野生型H9N2.2相比.
• MLVs没有通过接触在中传播,也没有证明与野生类型病毒进行重新分组.
• 接种疫苗的是安全的,血清转化,并在挑战后显示病毒载量减少.
• MLV-H9N2-IL疫苗增强了中和抗体的产生,并证明了剂量依赖的免疫性和通过饮用水的保护.

结论:

• 工程MLVs是稳定的,非传染性,安全的禽流感疫苗在家禽.
• 在MLV-H9N2-IL中包含ckIL18,可以增强中和抗体反应和保护功效.
• 这些发现支持开发安全的MLV,用于针对禽流感的大规模疫苗接种战略.