验证了一种符合ICH S5 (R3) 准则的斑马鱼MEFL (形或胚胎胎死亡率) 测试方法的新协议

科学领域:

• 毒理学 毒理学 毒理学
• 发展生物学 发展生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 哺乳动物模型对于评估生殖和发育中的化学毒性至关重要.
• 斑马鱼胚胎为研究脊椎动物发育过程中的药理作用和毒性提供了一个有希望的替代方案.
• 现有的斑马鱼胚胎检测缺陷或胚胎胎死亡率 (MEFL) 缺乏符合国际协调理事会 (ICH) S5 (R3) 准则的标准化,可重复的协议.

研究的目的:

• 开发和验证一种易于复制的,可复制的斑马鱼胚胎测试协议,以检测化学诱导的MEFL.
• 建立一种标准化的生殖和发育毒性测试方法,符合ICH S5 (R3) 准则.
• 为哺乳动物模型提供可靠的替代品,用于评估化学品的原性潜力.

主要方法:

• 开发了一个新的,用户友好的协议,使用受精的斑马鱼卵 (胚胎) 在5天内发展.
• 在两到四个不同的实验室进行了跨实验室试验,以评估可重现性.
• 对已知的老鼠MEFL数据对22种试验化合物的测试方法的预测准确性进行了评估.

主要成果:

• 开发的协议证明了在多个测试站点之间高的实验室间可重复性.
• 斑马鱼MEFL测试方法成功识别了22种已知诱导大鼠MEFL的化合物中的18种.
• 与大鼠模型相比,MEFL的预测率约为82%.

结论:

• 提出了一种简单且可重复的斑马鱼MEFL测试协议,用于评估生殖和发育毒性.
• 该方法符合ICH S5 (R3) 准则,并为哺乳动物测试提供了可行的替代方案.
• 斑马鱼MEFL测试显示了监管使用的巨大潜力,可能与其他数据源结合使用.