类似Plasmodium berghei TatD的DNase通过抑制TLR9-NF-κB通路来劫持宿主的天生的免疫力
Ruiming Fan1, Qilong Li1, Ning Jiang1
1Key Laboratory of Livestock Infectious Diseases, Ministry of Education, and Key Laboratory of Ruminant Infectious Disease Prevention and Control (East), Ministry of Agriculture and Rural Afairs, College of Animal Science and Veterinary Medicine, Shenyang Agricultural University, 120 Dongling Road, Shenyang 110866, China; Research Unit for Pathogenic Mechanisms of Zoonotic Parasites, Chinese Academy of Medical Sciences, 120 Dongling Road, Shenyang 110866, China.
收费类受体9 (TLR9) 对于宿主防御疟疾至关重要. 等离子体寄生虫DNase (TatD) 抑制TLR9信号传递,阻断中性粒细胞和巨细胞细胞外陷的形成,增加疟疾易感性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 寄生虫学的寄生虫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 中性粒细胞和巨细胞使用细胞外陷 (ETs) 来对抗病原体,这一过程涉及Toll-like受体9 (TLR9) 激活.
- 等离子体寄生虫分泌DNases (TatD),可以干扰宿主免疫反应,包括ET形成.
研究的目的:
- 研究TLR9在对动物疟疾的宿主防御中的作用.
- 阐明塑菌berghei TatD (PbTatD) 影响免疫细胞和宿主易感性的机制.
主要方法:
- 利用TLR9突变小鼠来评估易受等离子杆菌感染的可能性.
- 在感染小鼠中分析了中性粒细胞和巨细胞的比例.
- 研究了PbTatD与巨细胞表面TLR9 (sTLR9) 的直接结合.
- 研究了PbTatD对MAPK和NF-κB信号通路的影响.
主要成果:
- 与野生型 (WT) 小鼠相比,TLR9突变小鼠对动物疟疾的敏感性增加.
- 在感染期间,在TLR9突变小鼠中观察到中性粒细胞和巨细胞的比例减少.
- 在巨细胞上,PbTatD直接与sTLR9结合,抑制MAPK和NF-κB酸化.
- 在巨细胞和中性粒细胞中,PbTatD负面调节ET形成信号.
结论:
- TLR9对于有效防御宿主对抗原虫寄生虫至关重要.
- 通过TLR9结合,PbTatD通过抑制巨细胞和中性粒细胞的增殖,起到寄生虫毒性因子的作用.
- PbTatD破坏了MyD88-NF-κB通路,这对于外星人形成和宿主免疫力至关重要.
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