一个系统的审查和BMD建模方法,以开发一个AOP的加湿剂消毒剂诱导的肺纤维化和细胞死亡的AOP

科学领域:

• 毒理学 毒理学 毒理学
• 环境健康 环境健康
• 生物分子化学 生物分子化学

背景情况:

• 在体外数据和剂量计建模对于基于机制的危险识别和风险评估至关重要.
• 负面结果途径 (AOP) 为了解化学毒性提供了一个框架.
• 加湿器消毒剂 (HDs) 引发了公众健康问题,需要详细的毒理评估.

研究的目的:

• 为了开发一种假定的HD物质的AOP,特别是聚甲甘酸 (PHMG-p) 和5-chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one/2-methyl-4-isothiazolin-3-one (CMIT/MIT).
• 使用体外毒理学数据估计基准剂量 (BMDs).
• 为了确定关键的分子事件和参与HD诱导毒性的敏感细胞.

主要方法:

• 对HDs的体外毒理学研究进行系统审查.
• 从34篇文章中提取了193个剂量反应数据集.
• 使用OHAT指南进行偏差风险评估.
• 使用美国环保署BMDS软件进行基准剂量 (BMD) 建模.
• 使用BMDL分析物种间/器官间差异和关键影响.

主要成果:

• PHMG-p诱导的ATP耗尽,内细胞网膜 (ER) 应激,上皮细胞转移到介质细胞 (EMT),炎症和纤维化.
• CMIT/MIT增强了线粒体的活性氧物种 (ROS) 生产,导致氧化应激,线粒体功能障碍和细胞死亡.
• 为PHMG-p和CMIT/MIT构建了AOP,详细介绍了关键的分子和细胞事件.

结论:

• 该研究成功构建了PHMG-p和CMIT/MIT的AOP,阐明了它们独特的毒性途径.
• 这些发现有助于更好地了解疾病对人类健康的影响.
• 这种方法有助于基于证据的对疾病复合物的风险评估.