多价值CXCR4向纳米体格式不同影响亲和力,受体聚类和对抗性
Stephanie M Anbuhl1, Xavier Dervillez2, Saskia Neubacher3
1QVQ Holding BV, 3584 CL Utrecht, The Netherlands; Department of Chemistry and Pharmaceutical Sciences, Division of Medicinal Chemistry, Faculty of Science, Vrije Universiteit Amsterdam, 1081 HV, The Netherlands; Amsterdam Institute of Molecular and Life Sciences (AIMMS), 1081 HV, Amsterdam, The Netherlands.
研究人员开发了针对CXCR4的多价值纳米体,CXCR4是一种参与癌症的蛋白质. 融合到Fc-tail显著增强了纳米体的功效,显示了癌症治疗的前景.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- CXCR4受体在干细胞和免疫细胞迁移中发挥作用,并与癌症进展有关.
- 对抗CXCR4信号传递是各种癌症的治疗策略.
- 现有的CXCR4抗剂包括小分子和纳米体,具有提高功效和安全性的潜力.
研究的目的:
- 为了比较针对CXCR4的各种多价值纳米体格式的亲缘关系.
- 为了研究贪对纳米体性能的影响.
- 为了开发高强度的CXCR4对抗性纳米体.
主要方法:
- 通过融合到链接器,Fc区域或多元化领域,产生具有不同价值的多价值纳米体 (从双价值到十价值) .
- 站点导向的对联与三价链接脚手架.
- 在抑制CXCL12介导的Gαi-或β-arrestin招募中纳米体强度的评估.
主要成果:
- C-终端融合,特别是人类Fc,产生了最有利的纳米体格式.
- Fc融合导致抑制Gαi-和β-arrestin招募的功效分别增加了2倍和3倍.
- 不管是链连接器,Fc-tail 融合显示出最高的狂热效应.
结论:
- 描述了产生多价值,高强度CXCR4对抗性纳米体的策略.
- 纳米体可以诱导CXCR4受体聚类.
- 融合到Fc-tail是一种有效的策略,可以增强纳米体对CXCR4.4的和效力.
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