综合的转录组和蛋白组分析揭示了长期暴露于对小鼠中枢神经系统的影响

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 素暴露是一种已知的血液毒素.
• 新出现的证据表明,慢性暴露也可能导致神经损伤.
• 在引起的神经毒性的基础上,确切的机制仍然不完全理解.

研究的目的:

• 研究由慢性暴露引起的中枢神经系统 (CNS) 损伤的分子机制.
• 通过使用多omics方法识别参与诱导神经毒性的关键蛋白质和基因.

主要方法:

• 建立了一个长期暴露于的小鼠模型.
• 利用4D无标签蛋白质组学和RNA序列转录组学来识别小鼠大脑中的差异表达蛋白 (DEP) 和基因 (DEG).
• 通过使用qPCR,PRM,免疫组织化学和免疫阻塞进行了KEGG通路分析并验证了关键发现.

主要成果:

• 暴露于的小鼠表现出显著的体重减轻,血液细胞数量减少,大脑白质异常,胀和脱髓化.
• 确定了162个DEP和众多DEG,其中包括神经退行,化学致癌和阿尔茨海默病在内的途径受到显著影响.
• 确定EPHX1,GSTM1和LIMK1是重要的候选DEG/DEP.

结论:

• 长期暴露于会引起显著的神经病理变化.
• 多omics分析为理解诱导的神经毒性提供了理论基础.
• 确定了关键的分子标 (EPHX1,GSTM1,LIMK1) 以进一步调查的神经毒性.