一个高度可扩展的中国仓鼠卵巢短暂表达平台,用于生产生物治疗药物
Juan C Gonzalez-Rivera1, Alberto Galvan1, Todd Ryder1
1Biologics Development, Bristol Myers Squibb, New Brunswick, New Jersey, USA.
Biotechnology and bioengineering
|August 5, 2024
概括
这项研究在中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞中提出了一个可扩展的短暂基因表达 (TGE) 系统,实现了高单克隆抗体标位和一致的质量,以加速生物制剂的开发.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 细胞系发育的发展.
- 生物加工是一种生物加工.
背景情况:
- 中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞中的过渡基因表达 (TGE) 可以加速生物的发育.
- 由于生产率低,质量不一致和可扩展性问题,广泛采用一直受到限制.
研究的目的:
- 开发一个可扩展的基于CHO的TGE系统,用于高效的生物治疗生产.
- 在生产率和可扩展性方面克服以前的TGE系统的局限性.
主要方法:
- 在封闭系统中,集成的连续流电穿孔与交替触流 (ATF) perfusion.
- 优化ATF用于细胞生长,缓冲区交换和细胞质量度.
- 优化流动电解对于短暂的转化.
主要成果:
- 在未经修改的宿主中达到1.9g/L的单克隆抗体标位.
- 已证明可扩展性高达50L生物反应器,标位超过1g/L.
- 展示了可比产品质量 (纯度,充电变体,N-甘氨酸) 和临时生产和稳定生产之间的批量一致性.
结论:
- 开发了一个强大的基于CHO的TGE平台,使生物制剂工艺开发加速.
- 确认制造早期临床材料的可行性,支持更广泛地实施TGE.
- 综合系统解决了关键挑战,为高效的TGE应用铺平了道路.
