将iRGD与HuFOLactis结合使用可以通过促进免疫细胞透和激活来增强抗瘤功效

科学领域:

• * 免疫学和微生物学
• * 生物技术和基因工程
• * 癌症研究和治疗学

背景情况:

• * 已知乳酸细菌可以增强先天和适应性免疫反应.
• *将免疫细胞向瘤仍然是癌症治疗中的一个重大挑战.
• * 类似FMS的氨酸激酶3连接体和辅助刺激剂Ox40连接体对于免疫细胞激活至关重要.

研究的目的:

• * 开发一种基因改造的乳球菌乳糖变体 (HuFOLactis),表达Fms类型的氨酸激酶3连接体和Ox40连接体的融合蛋白.
• * 在体外评估HuFOLactis的免疫细胞激活潜力.
• * 评估iRGD介导的HuFOLactis激活免疫细胞在瘤向和治疗中的有效性.

主要方法:

• * 基因改造的乳球菌生产HuFOLactis.
• *使用流细胞计进行免疫细胞 (T细胞,NK细胞,DC细胞) 激活的体外评估.
• *共聚焦显微镜用于评估瘤球体中的免疫细胞透和细胞毒性.
• * 在胃癌异种移植小鼠模型中的体内疗效研究.

主要成果:

• *HuFOLactis成功激活了免疫细胞,通过增加CD25,CD69和CD137的表达得到证实.
• *激活的免疫细胞表现出增强的细胞因子生产和对MKN45癌细胞的细胞毒性.
• *iRGD修改促进了免疫细胞透到多细胞瘤球体中.
• *与iRGD修饰的HuFOLactis激活免疫细胞和抗PD-1治疗的联合治疗显著抑制了瘤生长,并改善了小鼠的存活率.

结论:

• *工程HuFOLactis有效地激活了关键的免疫细胞.
• *iRGD增强了激活免疫细胞的瘤透能力.
• * 结合iRGD修饰的HuFOLactis激活免疫细胞和抗PD-1疗法,在胃癌治疗中显示出有前途的潜力.