乳酸脱酶A (LDHA) 介导的乳酸生成促进了在肺高血压中肺血管重塑
Daiqian Wu1, Shuo Wang2, Fengxian Wang2
1Department of Cardiology, The Third People's Hospital of Chengdu, Affiliated Hospital of Southwest Jiaotong University, Chengdu Cardiovascular Disease Research Institute, Chengdu, 610014, PR China.
乳酸脱酶A (LDHA) 通过增加乳酸,促进通过Akt信号的血管重塑来驱动肺高血压 (PH). 抑制LDHA可以治疗PH.
科学领域:
- 心血管研究研究心血管研究
- 代谢信号传递 代谢信号传递
- 肺高血压的病理生理学
背景情况:
- 乳酸盐水平升高与肺高血压 (PH) 的预后不佳和死亡率相关.
- 乳酸脱酶A (LDHA) 对于乳酸生产至关重要.
- 这项研究研究了乳酸和LDHA在PH病变发生中的作用.
研究的目的:
- 阐明乳酸和LDHA在肺高血压中的功能和分子机制.
- 为了确定LDHA是否调解乳酸的产生,并影响肺血管重塑.
- 评估在PH模型中准LDHA的治疗潜力.
主要方法:
- 使用乳酸检测套件评估乳酸水平.
- 通过西斑和免疫光检测到LDHA表达和局部化.
- 使用CCK8,西部斑,EDU和伤试验评估细胞增殖和迁移.
- 通过右心导管和超声波测量心肺功能.
- 在体内模型中使用,包括苏根/缺氧,单克罗他林 (MCT) 诱导和慢性缺氧诱导的PH.
主要成果:
- 乳酸酸促进了肺动脉光滑肌肉细胞 (PASMC) 的增殖和迁移,这种方式依赖于LDHA.
- 在小鼠中,LDHA knockdown 降低了肺乳酸积累,并改善了缺氧诱导的血管改造和右室功能障碍.
- 降低LDHA抑制了低氧诱导的Akt信号激活,而Akt过度表达反转了这种情况.
- 在多个PH模型中,LDHA抑制减弱了血管重塑和右心室功能障碍.
结论:
- 通过激活Akt信号通路,LDHA介导的乳酸生产促进PH和血管重塑.
- 在PH中,LDHA在代谢重编程和血管重塑中发挥着重要作用.
- 准LDHA是一种潜在的肺高血压治疗策略.
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