一种新的IL-23抗卡林蛋白抑制非2型过敏原驱动的小鼠肺炎和气道过敏反应
Thayse R Brüggemann1, Nandini Krishnamoorthy1, Matthias Hagner2
1Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, United States.
概括
在小鼠模型中,一种新型的针对互白素-23 (IL-23) 的抗卡林蛋白有效降低了呼吸道炎症和高反应性. 这种针对IL-23的方法显示出比单独阻断IL-17或IL-5治疗严重喘更广泛的治疗潜力.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 呼吸系统医学 呼吸系统医学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 严重的喘表现出多样化的分子内型,其中一个子集的特征是非2型,含中性粒细胞丰富的炎症,涉及Th17 CD4+ T细胞和IL-17.
- 了解这种炎症的上游调节者对于开发向疗法至关重要.
研究的目的:
- 在严重喘的过敏原驱动小鼠模型中研究一种结合和中和IL-23 (AcIL-23) 的Anticalin蛋白的治疗潜力.
- 为了比较AcIL-23与抗IL-23和抗IL-17A抗体在减少气道炎症和高反应性方面的疗效.
主要方法:
- 用过敏原驱动的小鼠模型增加IL-17和混合颗粒细胞肺炎.
- 进行了Acil-23的气道注射,一个单克隆抗IL-23p19抗体 (αIL-23) 和一个单克隆抗IL-17A抗体 (αIL-17A).
- 评估了肺炎标志物,免疫细胞种群 (包括表达IL-17,IL-5或IL-13的CD4+T细胞),粘膜细胞代谢和气道过敏反应.
主要成果:
- 通过呼吸道给予AcIL-23显著降低了肺中性粒细胞,乙酸性粒细胞,巨细胞,淋巴细胞,IL-17+ CD4 T细胞,粘膜细胞转化和呼吸道过敏反应.
- 用αIL-23对IL-23进行选择性向也降低了巨细胞,IL-17+ CD4 T细胞和呼吸道过敏反应.
- αIL-17A降低了中性粒细胞,巨细胞和IL-17+ CD4 T 细胞,但没有显著影响气道过敏反应. 准IL-23通路并没有改变IL-5+或IL-13+ CD4 T细胞.
结论:
- 气道AcIL-23有效地反映了全身抗IL-23活性,减轻了气道过敏反应和混合颗粒细胞炎症.
- 针对IL-23的保护作用比单独中和IL-17A或IL-5的保护作用更广泛.
- 这项研究介绍了AcIL-23作为一种有前途的治疗候选人,用于非2型严重喘,中性粒细胞丰富的炎症.
