使用基于非向代谢学LC-MS的非向代谢学来阐明RISPERIDONE对大脑微血管内皮细胞的代谢影响

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 生物化学 生化学

背景情况:

• 里斯佩里能治疗精神分裂症,但有副作用,高剂量代谢效应和代谢物不太了解.
• 人类血脑屏障的脑微血管内皮细胞 (MVEC) 对于保护大脑至关重要.
• 非定位代谢学提供了一种全面的方法来分析细胞代谢物和代谢途径.

研究的目的:

• 为了阐明高剂量RISPERIDONE对MVECs的毒理影响.
• 为了确定与RISPERIDONE毒性相关的特定代谢物和改变的代谢途径.
• 探索代谢学在理解药物诱导毒性机制方面的有用性.

主要方法:

• 使用基于非向代谢的液体染色体质谱法 (LC-MS).
• 在MVEC中分析了暴露于高剂量RISPERIDONE的内源性细胞代谢物的变化.
• 应用统计分析以确定重要的代谢物和相关的代谢途径.

主要成果:

• 在MVEC中确定了42种与RISPERIDONE的毒理反应相关的重要假定代谢物.
• 揭示了六种高度相关的代谢途径的变化:二甲基甘油,脂肪酸,胺,甘油脂,氨基酸和三碳酸代谢.
• 在细胞代谢中显示出显著的变化,表明有毒性影响.

结论:

• 非向代谢物是有效的用于识别涉及药物诱导毒性代谢物.
• 高剂量利显著影响大脑微血管内皮细胞中的脂质和氨基酸代谢.
• 这项研究提供了对Risperidone在血脑屏障潜在毒性背后的分子机制的见解.