将抗组织因子抗体序列转化为嵌合抗原受体和双特异性T细胞参与器格式
S C Saunderson1, J C Halpin1,2, G M Y Tan1,3
1Department of Microbiology and Immunology, University of Otago, Dunedin, 9016, New Zealand.
Cancer immunology, immunotherapy : CII
|August 6, 2024
概括
用抗体形式向组织因子 (TF) 为固体癌症治疗提供了一个有希望的策略. 这些抗TF生物药物可以被条件激活,以提高治疗疗效.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 针对抗体的癌症治疗由于瘤抗原表达不一致而面临挑战.
- 条件激活的抗体或嵌合抗原受体 (CAR) T/NK细胞可以通过向像组织因子 (TF) 这样的共享抗原来克服这一问题.
- TF在各种固体瘤上升调节,促进瘤生长,免疫逃避,转移和血栓形成.
研究的目的:
- 开发和评估针对组织因子 (TF) 的抗体格式,用于条件癌症治疗.
- 使用抗TF单克隆抗体 (mAbs) 设计BiTE和CAR结构.
主要方法:
- 两个反TF mAbs (hATR-5和TF8-5G9) 被转换为单链可变片段 (scFv) 格式.
- 使用表达/转子子向量,对构造物进行了CAR和BiTE (基于CD28-CD3或CD3) 的评估.
- 表面等离子体共振确定了scFv亲和力;Jurkat细胞测试证实了构造活性.
主要成果:
- 反TF scFv格式 (hATR-5和TF8-5G9) 保持了对TF的纳米分子亲和力.
- 这些scFv格式在基于CD28-CD3的CAR和基于CD3的BiTE结构中得到了成功的应用.
结论:
- 在固体癌症中广泛的TF表达使得反TF抗体格式对治疗有价值.
- 这些格式适用于开发条件激活的生物药物用于抗体和细胞疗法.


