内甲素-1 (ET-1) 在类似糖尿病的疾病中,有助于衰老和脑周细胞的表型变化
Mia Edgerton-Fulton1, Yasir Abdul1, Sarah Jamil1
1Department of Pathology & Laboratory Medicine, Medical University of South Carolina, Charleston, SC, U.S.A.
Clinical science (London, England : 1979)
|August 6, 2024
概括
在糖尿病条件下,内甲素-1 (ET-1) 触发细胞衰老和大脑细胞周细胞的表型变化. 阻断ETA受体可以防止这些与糖尿病相关的细胞周细胞变化,影响血管痴呆症的进展.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 内分泌学 在内分泌学.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 糖尿病是阿尔茨海默病和相关痴呆症的重要危险因素,通常由内皮功能障碍介导.
- 内皮素 (ET) 系统,特别是ET-1,在调节大脑血流方面发挥作用,在糖尿病中失调.
- 细胞衰老有助于内皮功能障碍和炎症,影响血管健康.
研究的目的:
- 研究ET-1是否会在类似糖尿病的条件下诱导细胞衰老和人类大脑微血管周细胞 (BMVPCs) 的表型变化.
- 探索ET-1受体 (ETA和ETB) 在调解这些糖尿病诱导的BMVPCs变化的作用.
主要方法:
- 人类BMVPCs在高葡萄糖介质中培养,以模仿类似糖尿病的情况.
- 细胞用ET-1进行治疗,并使用与衰老相关的β-galactosidase染色和特定蛋白质标记物 (p16,TGFB1i1,PP1CA,IGFBP7) 评估衰老.
- 使用特定抗剂 (BQ-123和BQ-788) 评估了ETA和ETB受体的参与.
主要成果:
- 在BMVPCs中,ET-1刺激显著增加了β-galactosidase积累和升高的衰老标志物 (p16,TGFB1i1,PP1CA,IGFBP7).
- 这些ET-1诱导衰老的作用被ETA受体对抗剂BQ-123废除.
- 此外,ET-1还诱导了皮质细胞表型的变化,增加了α-SMA和骨质素的表达,这表明转向了类似微质的或吸收的表型.
结论:
- 在类似糖尿病的条件下,ET-1是细胞衰老和脑周细胞表型变化的关键媒介.
- 在驱动ET-1诱导的细胞周衰老方面,ETA受体信号似乎至关重要.
- 这些发现突出了糖尿病,ET-1和血管对认知障碍和痴呆症 (VCID) 的贡献的潜在机制.
