基于干的虚拟查作为新化学类型的途径,用于候选PET放射性干,用于成像陶氏病变

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 药用化学 医学化学
• 放射化学 放射化学是指辐射化学.

背景情况:

• 开发新的正电子发射断层扫描 (PET) 放射性连接体对于诊断和监测神经退行性疾病,如病,至关重要.
• 基于体的虚拟查 (LBVS) 尚未得到充分的探索,用于识别放射性体发育中的新结构支架.

研究的目的:

• 调查LBVS的实用性,以发现针对陶氏病变的PET放射性对象的新化学型.
• 为了识别和合成具有高亲和力与病理结合位点的新配体.

主要方法:

• 在 ZINC12 数据库中使用四个查询组合进行搜索,通过 LBVS.识别潜在的支架.
• 在阿尔茨海默氏病的大脑组织中购买并测试了13个高等级的命中药物,以测试它们与已知的放射性对象竞争的能力.
• 合成精心制作的有前途的热门产品,重点是2-替代的6-甲基甲烯化学型.

主要成果:

• 鉴定了2-替代的6-甲基纳夫他林作为一种新型化学型,具有tau PET放射性对象的潜力.
• 合成了三种新的配体 (25,26,28),它们对 [3H]6 (flortaucipur) 结合点具有很高的亲和力.
• 化合物28表现出高亲和力 (Ki,7nM),有利的物理化学性质,以及对碳-11标签的适应性.

结论:

• LBVS是一种有价值的方法,用于发现PET放射性体开发的新型化学型.
• 已识别的2 - 替代的6 - 甲基甲基架构代表了开发新的tau PET成像剂的有希望的起点.
• 化合物28是一个强有力的候选人,以进一步发展为PET放射性对病的放射性对象.