来自心肌细胞的外体miR-15a-5p促进心肌纤维化

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 分子医学是分子医学.

背景情况:

• 肌纤维细胞激活是心肌纤维化的主要原因.
• 心脏纤维细胞与肌纤维细胞分化的确切触发因素尚未完全理解.
• 外体细胞介导心肌细胞和心脏纤维细胞之间的细胞间通信.

研究的目的:

• 为了研究血管素 (Ang) -II治疗心肌细胞外体在心脏纤维细胞激活中的作用.
• 阐明这些外体对心肌纤维化产生影响的分子机制.
• 确定抗纤维菌干预措施的潜在治疗点.

主要方法:

• 使用了体内 (接受Ang-II治疗的小鼠) 和体内 (小鼠心脏纤维细胞) 模型.
• 外体体的表征涉及传输电子显微镜,纳米粒子跟踪分析,以及外体体标记物的西部涂抹 (CD9,CD63,CD81).
• 评估了MiR-15a-5p表达,外体纤维细胞相互作用,目标参与 (dyrk2),纤维化标志物,细胞活力和心肌病理学,使用QRT-PCR,光酶测定,西部斑点,CCK-8,HE和马森染色.

主要成果:

• 从Ang-II处理的心肌细胞中获得的外体被识别和特征.
• 在心肌纤维化患者,接受Ang-II治疗的小鼠和接受Ang-II治疗的心肌细胞中,MiR-15a-5p的表达上调.
• 外基因组将miR-15a-5p运送到心脏纤维细胞,导致dyrk2向,NFAT脱,增加细胞活力和纤维化标志物 (α-SMA,COL1A1,COL3A1) 的高表达,最终促进心肌纤维化.

结论:

• 来自Ang-II刺激心肌细胞的外体细胞通过miR-15a-5p转移到心脏纤维细胞促进心肌纤维化.
• 该机制涉及向dyrk2,去酸化NFAT,并上调纤维化相关蛋白质.
• 这一途径为开发抗纤维菌疗法提供了一个新的分子标.