综合网络毒理学,转录组学和肠道微生物组学揭示了因小鼠暴露于[a]pyrene而引起的肝毒性机制
Miao Yang1, Kanmin Mao1, Xin Cao1
1Department of Nutrition and Food Hygiene, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, China; Hubei Key Laboratory of Food Nutrition and Safety, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, China; Ministry of Education Key Lab of Environment and Health, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, China.
Toxicology and applied pharmacology
|August 7, 2024
概括
在小鼠中,[a]烯 (BaP) 暴露会导致肝损伤和脂质代谢障碍. 这项研究揭示了BaP的机制涉及肠道微生物群的变化和关键的分子标,为其肝毒性提供了新的见解.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 分子生物学分子生物学
- 微生物组研究 微生物组研究
背景情况:
- 甲 (BaP) 是一种广泛存在的污染物,已知有毒作用.
- 导致BaP诱导的肝毒性背后的精确机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 通过使用多omics方法来研究BaP诱导的肝毒性机制.
- 阐明脂质代谢和肠道微生物群在BaP毒性的作用.
主要方法:
- 使用了网络毒理学,转录组学和肠道微生物组学 (16S rRNA测序).
- 分子对接和西部斑点验证了关键的分子相互作用.
- 相关性分析将肠道微生物群的变化与肝损伤联系起来.
主要成果:
- 暴露于BaP导致肝损伤,氧化应激,以及肝脏脂质代谢的改变.
- BaP通过影响脂肪酸吸收,合成和脂肪组织脂质抑制来破坏脂质代谢.
- 确定了STAT1,CXCL10和TLR2等关键标,其中BaP抑制了JAK2-STAT3通路.
- 暴露于BaP改变了肠道微生物群的组成,与观察到的肝毒性相关.
结论:
- BaP通过复杂的机制诱导肝损伤和脂质代谢障碍.
- 肠道微生物群失调与BaP诱导的肝毒性有关.
- 这项研究为BaP的毒理途径和潜在的治疗点提供了新的见解.
