溶性RAGE通过抑制INTERLEUKIN-6减轻心肌的I/R损伤,从而减轻心肌的I/R损伤

科学领域:

• 心血管研究研究心血管研究
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 在心肌缺血/反 (I/R) 损伤中,炎症反应至关重要.
• 先进的糖化最终产品 (RAGE) 的受体在心肌I/R损伤中调解炎症.
• 可溶性RAGE (sRAGE),一个诱受体,可以通过减少炎症来减轻I / R损伤.

研究的目的:

• 调查sRAGE在心肌内心I/R损伤中的作用.
• 检查急性心肌梗塞 (AMI) 患者的sRAGE水平和炎症媒介之间的相关性.
• 评估心脏特异性sRAGE过度表达在I/R损伤的小鼠模型中的保护作用.

主要方法:

• 在AMI患者和对照人群中测量了血炎症媒介.
• 在接受I/R的sRAGE敲入小鼠中评估心脏功能,心脏病发作大小和巨表型.
• 量化了sRAGE,IL-1,IL-6,IL-8,iNOS+和CD206+细胞的数量.

主要成果:

• 在AMI患者中,sRAGE水平升高,与IL-1,IL-6和IL-8负相关.
• 特定于心脏的sRAGE过度表达显著改善了心脏功能,并减少了I/R小鼠的心脏病发作的大小.
• sRAGE过度表达减少了M1巨细胞和增加了M2巨细胞,降低了IL-6水平.

结论:

• sRAGE 保护心脏免受肌肉心脏 I/R 损伤.
• sRAGE通过抑制促炎性M1-巨细胞透来发挥其保护作用.
• 减少IL-6分泌是sRAGE减轻I/R诱导心脏损伤的关键机制.