肠源性记忆 γδ T17 细胞在小鼠中加剧了败血症引起的急性肺损伤
Bing Xie1,2, Mengyuan Wang1,2, Xinyu Zhang1,2
1Department of Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, PR China.
Nature communications
|August 7, 2024
概括
败血症会触发肠道免疫细胞向肺部迁移,导致炎症和急性肺损伤 (ALI). 这项研究确定了特定的 γδ T17 细胞作为 ALI 的关键驱动因素,提供了新的治疗点.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 微生物学 微生物学
- 病理生理学 病理生理学
背景情况:
- 败血症是一种高死亡率的危及生命的疾病,通常涉及急性肺损伤 (ALI).
- 肠-肺轴与ALI有关,但直接从肠到肺的免疫细胞贩运并未得到充分理解.
研究的目的:
- 研究肠道免疫细胞在败血症期间直接迁移到肺部的情况.
- 确定特定的免疫细胞子集和涉及到败血症诱导的ALI的分子机制.
- 探索潜在的治疗干预措施,以向肠道衍生的免疫细胞迁移.
主要方法:
- 在小鼠的败血症模型.
- 流细胞计和细胞跟踪以识别迁移性免疫细胞.
- 细胞因子分析 (例如IL-17A,CCL1).
- 在肺巨细胞中评估Wnt信号通路.
- 药理上抑制Wnt信号传递 (埃斯凯特胺).
主要成果:
- 在小鼠中,败血症诱导了gδ T17细胞从小肠到肺部的迁移.
- 这些迁移的 γδ T17 细胞驱动着 IL-17A 介导的炎症反应,加剧了 ALI.
- 在膜巨细胞中,Wnt信号激活可提高CCL1的调节,促进γδ T17细胞的招募.
- 一个特定的子集 (CD44+ Ly6C- IL-7Rhigh CD8low) 的 γδ T17 细胞被确定为主要的迁移子类型.
- 通过抑制肺部Wnt/β-catenin信号传递和随后的细胞迁移来减弱ALI.
结论:
- 来自肠道的记忆 γδ T17 细胞的直接迁移在败血症诱导的 ALI 中起着关键作用.
- 在肺部局部的IL-17A升高,由肠到肺的γδ T17细胞贩运驱动,是败血性ALI的关键机制.
- 针对Wnt信号传递和γδ T17细胞迁移,为与败血症相关的肺损伤提供了潜在的治疗策略.
