载有siRNA的叶酸修饰TPGS通过准ER压力传感器XBP1和重编程巨来减轻MASH

科学领域:

• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 纳米医学是一种纳米医学.

背景情况:

• 巨细胞在代谢功能障碍相关的脂肪肝炎 (MASH) 进展中至关重要,因为它们具有可塑性.
• X-box结合蛋白1 (XBP1) 通过调节巨细胞介导的炎症来影响MASH的致病性.
• 在巨细胞可塑性和MASH进展中XBP1的确切作用需要进一步阐明.

研究的目的:

• 调查巨细胞特异性XBP1缺陷在MASH进展中的作用.
• 在MASH治疗中开发和评估XBP1siRNA的向纳米粒子传递系统.

主要方法:

• 用叶酸修饰的D-α-托科菲尔聚乙烯甘1000酸盐纳米颗粒的配方,用于XBP1siRNA输送 (FT@XBP1).
• 评估FT@XBP1在肝脏巨细胞中的特异性内化和合XBP1表达的抑制在体外和体内.
• 在MASH小鼠模型中,评估FT@XBP1对巨分化,炎症,肝硬化,肝损伤和纤维化的治疗作用.

主要成果:

• FT@XBP1纳米颗粒被肝脏巨细胞有效地内化,导致抑制XBP1表达.
• 用FT@XBP1治疗促进了M1到M2巨细胞再极化,降低了促炎性细胞因子的释放.
• 在饮食诱导的MASH小鼠中,FT@XBP1的使用缓解了肝硬化,肝损伤和纤维化.

结论:

• 宏细胞特异性的XBP1缺乏改善了MASH的进展.
• FT@XBP1纳米颗粒通过重编程巨细胞的表型和功能,为MASH治疗提供了一个有希望的策略.
• 这种方法增强了抑制肝星细胞激活的外体的释放,提供了一个新的治疗途径.