使用LC-MS/MS在人体血中同时确定ripretinib及其脱甲基代谢物
Zhou-Yi Qian1, Ping Wang1, Zi-Yi Wang1
1Research Division of Clinical Pharmacology, First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China; and.
Therapeutic drug monitoring
|August 8, 2024
概括
一种新方法准确地测量了ripretinib及其代谢物DP-5439在血中. 这项经过验证的试验支持ripretinib用于胃肠道 stromal 瘤的临床开发.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 分析化学 分析化学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 利普雷提尼布是一种氨酸激酶抑制剂,向KIT和PDGFRA突变.
- 这些突变驱动了胃肠道 stromal 瘤 (GIST) 的进展.
- 了解ripretinib的药理动力学对于其临床应用至关重要.
研究的目的:
- 开发和验证一种高性能液体染色学-双重质谱法 (HPLC-MS/MS) 方法.
- 在人体血中量化ripretinib及其活性代谢物DP-5439.
- 支持ripretinib在瘤学中的临床开发.
主要方法:
- 人体血样本通过乙尼特沉处理.
- 使用UPLC HSS T3列染色学分离Ripretinib和DP-5439.使用UPLC HSS T3列染色学分离Ripretinib和DP-5439.
- 使用酸/氨酸甲酸和酸乙的渐变化被采用.
主要成果:
- 该方法在广泛的度范围内证明了线性 (ripretinib的7.53000 ng/mL,DP-5439的104000 ng/mL).
- 日内和日间的精度处于可接受的范围内 (约. 这是15%的比例).
- 观察到可接受的相对矩阵效应 (90.3%108.8%).
结论:
- 在人体血中建立了对ripretinib和DP-5439的验证HPLC-MS/MS方法.
- 这种分析方法适用于支持ripretinib的进一步临床试验.
- 该测定有助于进行对ripretinib开发至关重要的药理动力学研究.
