一次剂量基于MCMV的疫苗在小鼠中产生长期的免疫保护,对抗不同的SARS-CoV-2变种

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 疫苗学 疫苗学 疫苗学
• 病毒学 病毒学

背景情况:

• 目前的COVID-19疫苗诱导强烈但短暂的免疫力,需要频繁的增强剂,并导致疫苗疲劳.
• 对于针对SARS-CoV-2 (导致COVID-19的病毒) 提供持久保护的疫苗有着至关重要的需求.
• 细胞巨乳病毒 (CMV) 已知可以诱导强烈且持久的免疫反应.

研究的目的:

• 评估一种表达SARS-CoV-2尖端蛋白 (MCMV^S) 的重组性小鼠细胞巨乳病毒 (MCMV) 载体作为抗COVID-19疫苗的疗效.
• 在临床前模型中评估MCMV^S疫苗引起的免疫反应的持久性和范围.
• 为了确定单剂量MCMV^S是否可以提供对SARS-CoV-2变种的保护.

主要方法:

• 开发一种表达祖先SARS-CoV-2的尖端蛋白的重组MCMV载体.
• 用单剂量MCMV^S疫苗对年轻和老老鼠进行免疫接种.
• 在6个月内评估尖端特异性幽默 (抗体) 和细胞免疫力.
• 对针对SARS-CoV-2变种的抗体激烈性和中和能力的评估,包括Omicron BA.1.
• 挑战研究来评估对SARS-CoV-2变种 (Beta和Omicron) 的保护.

主要成果:

• 在接种疫苗后至少6个月内,MCMV^S疫苗引起了强大且持续的尖端特异性幽默和细胞免疫反应.
• 免疫反应显示抗体激烈度和宽度增加,使得远距离的SARS-CoV-2变体如Omicron BA.1.的中和成为可能.
• 一次剂量的MCMV^S在挑战时提供了快速的病毒清除.
• 接种MCMV^S疫苗有效控制了SARS-CoV-2Beta (B.1.135) 和Omicron (BA.1) 变种的感染.

结论:

• 基于CMV的疫苗载体为开发持久的COVID-19疫苗提供了一个有希望的平台.
• 该疫苗引起广泛反应和持久的免疫反应,克服了当前疫苗技术的局限性.
• 这种方法可以避免需要频繁的补充注射,减少疫苗疲劳,并改善长期对SARS-CoV-2及其变种的保护.