内皮细胞衍生的细胞外囊泡促进异常的中性粒细胞贩运和随后的远程肺损伤

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 病理生理学 病理生理学

背景情况:

• 败血症相关的急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 导致显著的死亡率.
• 驱动败血症诱导的ARDS的分子机制尚未完全理解.
• 中性粒细胞功能障碍和异质性是ARDS炎症的关键因素.

研究的目的:

• 为了研究中性粒细胞反向透细胞迁移 (rTEM) 在败血症引起的ARDS中的作用.
• 为了确定调节中性粒细胞rTEM在败血症中的分子机制.
• 探索在ARDS治疗中针对rTEM中性粒细胞或其调节者的潜力.

主要方法:

• 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 用于在败血症小鼠模型中识别中性粒细胞表型.
• 进行了蛋白质组分析,以确定关键的分子参与者.
• 从患有败血症相关的ARDS患者的血液样本中分析了中性粒细胞表型的流行率和与疾病严重程度的相关性.

主要成果:

• 在败血症小鼠的肺部中鉴定出具有逆转内膜迁移 (rTEM) 现型的功能激活中性粒细胞.
• 在与败血症相关的ARDS患者中,rTEM中性粒细胞的患病率较高,与疾病严重程度相关.
• 炎症的内皮细胞释放出含有卡洛菲林子单元β-1 (KPNB1) 的细胞外囊泡 (EVs),该子单元驱动中性粒细胞rTEM.
• 在临床败血症中发现了由EC衍生的EVs的升高,与rTEM中性粒细胞比例相关.

结论:

• 源自内皮细胞的细胞外囊泡是败血症中中性粒细胞rTEM的关键调节者.
• 中性粒细胞rTEM在与败血症相关的ARDS中导致肺损伤.
• 针对EC衍生的EV或KPNB1可能为败血症诱导的ARDS提供治疗策略.