在S期间阻断HXA₃介导的中性粒细胞弹性酶释放. 肺炎的肺部感染限制了肺上皮质屏障的破坏和细菌病

科学领域:

• 肺部医学 肺部医学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 微生物学 微生物学

背景情况:

• 肺炎链球菌 (Streptococcus pneumoniae) (Sp) 引起肺炎,并且可以扩散,导致致命的全身感染.
• 疫苗有效性有限和抗菌素耐药性需要针对Sp诱导炎症的新型宿主导疗法.
• 多态核白细胞 (PMNs) 对于感染控制至关重要,但也会加剧组织损伤和病原体传播.

研究的目的:

• 为了研究12-氧化酶 (12-LOX) 途径依赖性炎症如何促进从肺部传播Sp.
• 为了确定涉及Sp诱导的上皮质屏障突破和全身传播的特定炎症媒介.

主要方法:

• 利用支气管干细胞衍生的空气-液体接口培养物来建模肺上皮.
• 评估了素A3甲基 (HXA3-ME) 和N-formyl-L-methionyl-L-leucyl-phenylalanine (fMLP) 在PMN转移和上皮屏障完整性中的作用.
• 测量中性粒细胞弹性酶 (NE) 从感染了Sp的PMN释放.
• 在小鼠肺炎模型中评估了药理学阻断NE对上皮质干扰和细菌病的影响.

主要成果:

• HXA3-ME,但不是fMLP,诱导PMN转移,上皮单层破坏,并在体外破坏Sp屏障.
• HXA3-ME显著增加了中性粒细胞弹性酶 (NE) 从感染Sp的PMN释放.
• 药理上抑制NE分泌或活性,减少了与Sp.挑战的小鼠上皮质屏障破坏和细菌病的发生.
• 12-LOX通路及其产物HXA3对于Sp的传播至关重要.

结论:

• 肝素A3促进屏障破坏的PMN转移和NE释放,有助于Sp系统性疾病.
• 向HXA3介导的炎症或NE活动代表了肺炎球菌肺炎潜在的宿主导治疗策略.
• 这项研究确定了一种新的机制,通过该机制,Sp利用宿主炎症途径来促进系统性传播.