综合的单细胞RNA-seq分析揭示了线粒体信号作为内皮细胞到介质细胞过渡的调节器
Mathilde Lebas1, Giorgia Chinigò2, Evan Courmont1
1Université de Lille, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1011-EGID, F-59000 Lille, France.
Science advances
|August 9, 2024
概括
线粒体的吸收驱动了内皮细胞到介质细胞的过渡 (EndMT),这是一个涉及心血管疾病的过程. 抑制线粒体单载体 (MCU) 阻断了EndMT,这表明MCU是血管功能障碍的潜在治疗标.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子医学是分子医学.
背景情况:
- 内皮细胞 (ECs) 具有可塑性,内皮细胞转化为介质细胞 (EndMT) 在发育和心血管疾病 (CVD) 中发挥作用.
- 针对EndMT提供治疗潜力,但其潜在机制需要进一步阐明.
研究的目的:
- 通过单细胞RNA测序,识别保存的基因特征和EndMT的关键调节者.
- 研究线粒体吸收在EndMT中的作用及其治疗潜力.
主要方法:
- 在三个体外EndMT模型中进行了单细胞RNA测序.
- 调节剂在胚胎心脏发育过程中以及在外周动脉疾病模型中进行了体外和体内验证.
- 在EC中采用了线粒体单载体 (MCU) 抑制和条件Mcu删除.
主要成果:
- 确定了与EndMT相关的保存基因特征.
- 线粒体吸收被确定为EndMT的关键驱动因素.
- 抑制或删除MCU在体外和体内都阻止了EndMT,并且在患者组织中观察到内皮MCU的升高.
结论:
- 线粒体单载体 (MCU) 是EndMT的关键调节者.
- 准MCU为涉及EndMT的心血管疾病提供了一个有前途的治疗策略.
