多组学揭示了Bufonis Venenum的bufadienolide Q标志物,基于斑马鱼的抗瘤活性和心血管毒性
Bo Sun1, Nan Si1, Xiaolu Wei1
1Institute of Chinese Materia Medica, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China.
概括
布福尼斯毒液 (BV) 显示出抗癌的前景,但带有心血管风险. 这项研究确定了关键化合物,发现desacetylcinobufagin具有强大的抗瘤作用,具有较低的毒性,提高了BV质量.
科学领域:
- 传统中国医药 传统中国医药
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 多个omics的多个omics.
背景情况:
- 布菲尼斯毒液 (BV) 是一种具有抗癌功能的中国传统医药.
- 由于心血管风险,BV的临床使用受到限制.
- 目前的质量评估侧重于具有未知的疗效-毒性相关性的指标组件.
研究的目的:
- 通过使用多omics方法在BV中识别bufadienolide Q标记物.
- 探索BV抗瘤活性与毒性之间的相关性.
- 为BV建立一个全面的质量评估方法.
主要方法:
- 使用斑马鱼模型进行活动和毒性评估.
- 使用的UHPLC-LTQ-Orbitrap MS用于组件量化.
- 进行了转录组和代谢组分析以阐明机制.
主要成果:
- 确定了八种关键的"有毒和有效"化合物,包括布法林和素,它们通过破坏平衡和亡诱导心脏毒性.
- 德萨基诺布法显示出优异的抗瘤潜力,并纠正了癌症引起的代谢异常.
- 德萨基诺布法根通过GPX4结合,显示出更强的诱导瘤细胞中的铁亡的能力.
结论:
- 开发了一种新的以斑马鱼为基础的评估方法,用于BV疗效和毒性.
- 确定了毒性和活性Q标志物,并阐明了它们的机制相互作用.
- 德萨基诺布法根 (Desacetylcinobufagin) 作为一种低毒性,高效的成分,可以改善BV质量.
