基于脂质体的阴离子pH敏感子单元结核病疫苗在感染了Mycobacterium tuberculosis的小鼠中产生了保护作用
M M Szachniewicz1, S J F van den Eeden1, K E van Meijgaarden1
1Leiden University Center for Infectious Diseases, Leiden University Medical Center (LUMC), the Netherlands.
概括
一种使用融合抗原和阴离子脂质体的新型亚单元疫苗显著降低了小鼠中的Mycobacterium结核病细菌负载. 这种新的结核病疫苗策略有效地诱导了多功能T细胞反应和强大的抗体标位,以增强保护.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
- 微生物学 微生物学
背景情况:
- 结核病 (TB) 仍然是一个全球卫生紧急情况,疫苗有效性有限.
- 目前的Bacillus Calmette-Guérin (BCG) 疫苗对结核病没有提供足够的保护.
- 新型疫苗策略对于打击结核病持续威胁至关重要.
研究的目的:
- 开发和评估一种针对结核病 (TB) 的新型亚单位疫苗.
- 评估一种新型结核病疫苗输送系统的有效性,该系统利用阴离子pH敏感脂质体.
- 调查新型结核病候选疫苗的免疫和保护潜力.
主要方法:
- 开发了一种包含Ag85B-ESAT6-Rv2034融合抗原,CPG和MPLA辅助剂的亚单元疫苗,以及一种阴离子pH敏感的脂质体输送系统.
- 评估了疫苗在体外对人类树突细胞 (DCs) 对细胞因子和化学因子生产的作用.
- 在小鼠中通过测量皮下接种疫苗后肺部和脏中的Mycobacterium tuberculosis (Mtb) 细菌负荷来评估体内疗效.
主要成果:
- 这种新型的辅助性脂质体配方与对照细胞相比,在人类树突细胞中显著增加了细胞因子和化学因子的产生.
- 接种疫苗的皮下注射显著降低了小鼠肺部和脏中的Mtb细菌负荷.
- 与缺乏脂质体的辅助剂抗原相比,该疫苗显示出更高的疗效.
- 接种疫苗诱导的多功能CD4+和CD8+T细胞反应,特异性抗体标位和调节的B细胞亚群.
结论:
- 这种基于脂质体的新型阴离子pH敏感输送系统代表了结核病疫苗接种的有希望的新策略.
- 开发的亚单元疫苗有效降低了Mtb细菌负载,并引起了强大的细胞和幽默免疫反应.
- 这种创新的疫苗方法在控制全球结核病患病率方面具有重大潜力.
