肌缩性侧面硬化症患者中SQSTM1变异的基因型-表型相关性

科学领域:

• 遗传学 遗传学 是一个
• 神经学 神经学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 在肌缩性侧面硬化症 (ALS) 患者中观察到序列组1 (SQSTM1) 基因变异.
• 在ALS中SQSTM1变异的致病性和基因型-表型相关性仍然不完全理解.

研究的目的:

• 在一大批中国ALS患者中选SQSTM1基因变异.
• 分析ALS中罕见SQSTM1变异的频率和负担.
• 调查与ALS中SQSTM1变异相关的基因型-表型相关性,包括并发症.

主要方法:

• 在2011年中国ALS患者中选SQSTM1基因变异.
• 负担分析侧重于罕见的SQSTM1变体.
• 从队列和已发表的研究中,对ALS患者的SQSTM1变异进行了全面的元分析.

主要成果:

• 在队列中,在32名患者中确定了25种不同的SQSTM1变异 (1.6%的频率).
• 在患有SQSTM1变异的ALS患者中观察到伴随性认知障碍 (26%) 和行为变异前性痴呆 (FTD) (43%) 的高发病率.
• 对7183名ALS患者的分析显示,SQSTM1变异的发生频率为2.4%,超罕见的致病变异的丰富. 误解变异很常见,并且与帕杰特骨疾病和FTD并发症有关.

结论:

• 建立了迄今为止最大的ALS患者队列,具有SQSTM1变异.
• 扩大了与ALS相关的SQSTM1突变的已知光谱.
• 提供了对基因型-表型相关性的见解,将SQSTM1变异与ALS的特定临床表现和并发症联系起来.