一种合成模仿剂可以杀死Candida albicans,并协同防止感染
Sebastian Schaefer1,2,3,4, Raghav Vij4, Jakob L Sprague4
1School of Chemical Engineering, University of New South Wales (UNSW), Sydney, NSW, Australia.
Nature communications
|August 9, 2024
概括
新的合成聚合物显示出对抗耐药性Candida albicans感染的前景. 这些模仿剂提供了一种新的方法,与现有的抗真菌药物有不同的作用,并与caspofungin结合时增强治疗效果.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 传染性疾病 传染性疾病
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 侵袭性真菌感染,主要是由Candida物种引起的,影响全球数百万人,死亡率高.
- 抗真菌药物耐药性的增加限制了对这些危及生命的感染的治疗选择.
研究的目的:
- 调查新型合成模仿剂对Candida albicans的抗真菌机制和治疗潜力.
- 评估这些模仿剂作为独立药物和与现有的抗真菌药物结合的疗效.
主要方法:
- 研究了带正电荷的合成聚合物对Candida albicans的作用模式.
- 在体外和体内评估了聚合物与菌素的协同效应.
- 评估了对聚合物-卡斯波金组合的抗药性发展潜力.
主要成果:
- 合成聚合物诱导内细胞网膜压力,并影响蛋白质糖化,一种新的抗真菌机制.
- 最有效的聚合物破坏了真菌细胞壁的曼南层和细胞膜.
- 结合聚合物和卡斯波金的联合治疗显示出协同效果,预防上皮细胞感染,增强巨细胞清除,并改善 Galleria mellonella 模型中的生存率.
- 在长期暴露于组合治疗后,Candida albicans中没有产生抗药性.
结论:
- 带正电荷的合成仿真体代表了一个有前途的新类抗真菌剂.
- 这些聚合物具有独特的作用模式,有可能克服现有的阻力机制.
- 合成聚合物和卡斯波芬金的联合治疗显示出对侵袭性候群病的显著治疗潜力,并需要进一步的临床研究.
